一、概述 皮肤癌(dermal cancer)为来自外胚叶的一类恶性肿瘤,以鳞状细胞癌和基底细胞癌最常见,此外还有恶性黑色素瘤。好发于裸露部位,如头、面、颈及手背;也见于口腔粘膜、唇、舌、外阴等部位。鳞状细胞癌发病最高,基底细胞癌发病较低,约10∶1.5。 皮肤癌在我国的发病率很低,但在白色人种中却是常见的恶性肿瘤之一,如澳大利亚南部地区的皮肤癌发病率可高达650/10万,在美国的高加索人中,皮肤癌的发病率亦高达165/10万,为我国发病率的100倍。这可能与所处的地理位置及人民的生活方式有关。在皮肤癌中以基底细胞癌最多见,占60%以上。 二、病理 皮肤癌主要有三类型,三类型都可能是过分暴露于太阳光下所致,这至少是成因之一。来自太阳光的紫外线能够破坏皮肤细胞的遗传特性,导致癌前变化和癌细胞的生长。显而易见的是,皮肤的最表层是首先受到侵害的部分。三种主要的皮肤癌:基底细胞癌(或侵蚀性溃疡)、鳞状细胞癌和恶性黑色瘤,均见于称为表皮的皮肤表层。 (一)基底细胞癌 皮肤癌中80%是基底细胞癌,早期诊断并治疗得当,完全可以治愈。按其组织学形态可分为以下3型:①表皮下基底细胞癌:表面皮肤可完整,亦可伴有溃疡。在癌巢中央有囊腔形成,囊腔周围的癌细胞常发生空泡变性。癌细胞可呈管状或腺样结构,排列成条索状、网状或岛屿状。②表浅溃疡型基底细胞癌:常为多发性,癌巢呈实质性团块状、巢状或条索状,由基底层向深部浸润。③基底鳞形细胞癌:肿瘤由两种成分组成,即在基底细胞癌内有鳞形细胞癌癌巢和角化珠。 (二)鳞形细胞癌 皮肤癌中20%是鳞癌,早期治疗可望治愈自不待言,但它向外扩散的危险相当大,美国每年因皮肤癌死亡的人中,主要就是由于鳞癌。此癌长在躯干处,同样具有很高的转移倾向。癌细胞呈乳头状、巢状、条索状或腺样结构,可浸润至真皮深层或皮下组织。按癌细胞分化程度分为4级。I级:为分化成熟的鳞形细胞具有细胞间桥和癌珠,癌珠作为鳞形细胞癌特征性的结构,是由同心性排列的角化癌细胞组成。Ⅱ级:以棘细胞为主要成分,并具有明显的异型性,包括细胞体积增大、核大小不等,染色深浅不一、核分裂相多见,癌珠少见,且其中央有角化不全。Ⅲ级:细胞分化差,表皮层大部分细胞排列紊乱,细胞体积增大。核大且异型明显,核分裂相多见,无癌株,但有个别细胞呈角化不良。Ⅳ级,为未分化型,无棘细胞,也无细胞间桥和癌株。癌细胞小而呈梭形,核细长而染色深,伴有坏死和假腺样结构。 (三)其他非黑色素瘤性皮肤癌 1.大汗腺癌:活检组织图像显示分化程度不同的皮肤附属器官腺癌,分化良好的有发育较好的大汗腺结构,顶浆分泌存在,过碘酸阳性。大汗腺癌可局部浸润,向区域淋巴结转移,有时患者可死于肿瘤泛发。 2.小汗腺癌:不同的组织学图像将小汗腺分为:小汗腺汗孔癌;管状小汗腺癌;粘膜小汗腺癌;透明细胞癌;微囊肿性附属器官癌。 3.皮脂腺癌:皮脂腺癌不常见,所有皮肤肿瘤中,其发生率只占0.2%~4.6%。组织学图像显示一些分化良好的皮脂腺细胞组成许多不规则的小叶,其中混有深染、多形核的不典型皮脂腺细胞。 4.皮肤原位癌:癌灶局限于表皮层内,基底膜完整无损。整个表皮层增厚,内含排列紊乱的不典型细胞,层次不清,表面有角化过度和角化不全。棘细胞层明显肥厚。全层细胞体积均增大具异型性,核大小不一,形态各异,染色深浅不匀。 5.乳腺外Paget病:表皮内可见细胞体积较大、呈圆形或椭圆形、脑浆丰富而透亮,核大而染色深的特殊细胞,称Paget细胞,它可散在分布亦可聚集成巢状,偶或排列成腺样结构,但均限于基层以下。 (四)恶性黑色素瘤 按照病理分型有如下几种: 1、浅表扩展型。约占70%,可见于体表任何地方。先沿体表浅层向外扩展,稍久方向纵深扩向皮肤深层,即所谓病之“垂直发展期”。 2、结节型。约占15%,也见于体表任何一处。以垂直发展为主,侵向皮下组织,易于发生淋巴转移,更较致命性。 3、肢端黑痣型。约占10%,多发生于手掌、足底、甲床及粘膜等处。 4、雀斑痣型。约占5%,发生自老年人面部已长期存的黑色雀斑。此型做水平方向生长,可向四周扩出2cm~3cm或更多。 5、辐射生长的未分型恶性黑色素瘤。 6、巨大毛痣恶变的恶性黑色素瘤。 7、口腔、阴道、肛门粘膜来源的恶性黑色素瘤。 8、原发部位不明的恶性黑色素瘤。 9、起源于蓝痣的恶性黑色素瘤。 10、内脏恶性黑色素瘤。 11、起源于皮内痣的儿童期恶性黑色素瘤。 根据瘤细胞生长扩散的方式,黑色瘤可分为辐射生长期和垂直生长期。瘤细胞沿表皮基底层和真皮乳头层之间离心性地向四周蔓延生长称为辐射生长,常见于雀斑型、表浅蔓延型和肢端恶性黑色素瘤的早期阶段,可持续数年,由于在此期内原发灶不向或极少向淋巴道转移,作比较简单的手术切除即能获得较好疗效。当肿瘤向真皮层、皮下组织深部浸润时称为垂直生长,结节型黑色素瘤可不经辐射生长期直接进入垂直生长期,此期易发生淋巴结转移。 在恶性黑色素瘤研究上一个真正里程碑性的发展是认识到转移的危险性和预后与病变厚度及侵犯皮肤的层次密切相关。以毫米测量恶性黑色素瘤病变的厚度是较为准确而且在各病理学家之间成为可对比的标准,现已成为估量淋巴结转移危险度和判断预后的准绳。目前世界上一些著名的诊疗中心都十分推祟Breslow于1970年提出的目镜测微器直接测量肿瘤的厚度来估计预后,他们将肿瘤厚度分为≤0.75mm、0.75~1.5mm和>1.5mm3档,有的作者将>1.5mm者再分成几档,以进一步观察肿瘤厚度与预后的关系。 三、症状 基底细胞癌和鳞状细胞癌的症状很相似,恶性黑色瘤则有特殊的症兆。所有皮肤癌共有的症状就是变化,这是每个人必须注意的。基底细胞癌和鳞状细胞癌起初可能只是一些表面粗糙的小斑,比周围皮肤略红或略白;也可能是微小的肿块或一个很易出血、愈合缓慢或不能愈合的小溃疡。癌肿起始可能非常微小,像针尖般大小,如果不加治疗,癌细胞会扩散至周围组织;一旦癌细胞已扩散,治疗就比较困难,而且容易留下瘢痕。被阳光晒伤的皮肤偶尔会出现带鳞屑的扁平微红斑块,称为光化性角化病,此病并非癌症,但是可能变成癌。恶性黑色瘤是最危险的一种皮肤癌,症状通常是出现皮肤色斑、痣的颜色改变、出现新的痣,病变累及产生褐色色素和黑色色素的细胞。应该特别注意皮肤深色的斑、点或痣的变化,警觉新痣的形成、痣出血、新旧深色斑点形状和颜色的变化,如果发现上述症状中的任何一种,应立即就医,不要耽搁。及早治疗,恶性黑色瘤往往可以治愈;置之不理,则癌细胞会扩散至身体的其他部位,可能侵袭各重要器官。 1、基底细胞癌 好发于50~60岁,男略多于女,部位以表皮菲薄富有皮脂腺及经常受阳光照射的暴露部位为最多见,如鼻翼、内外眦、额、颞、颈等处,发生在躯干者占10%左右。基底细胞癌早期为淡黄色或粉红色略高出皮面的小结,表面光滑,伴毛细血管扩张,质地硬,常无疼痛或压痛。如病灶位于较深面者,经过相当长的发展阶段后,其表面出现鳞片状脱屑,之后反复结痂、脱屑,表面出现糜烂、渗血。当病灶继续增大时,其中央形成一表浅性溃疡,溃疡边缘参差不齐,似虫蚀样。部分基底细胞癌伴有黑色素沉着,此小点色素播散于病灶内并彼此融合呈棕色、黑色或蓝色,称为色素性基底细胞癌,易与恶性黑素瘤相混淆。但根据其病程长、发展缓慢,常无区域淋巴结转移等特点,可与黑素瘤作鉴别。临床上难以区别时应作活检予以确诊。另一方面一种比较少见的硬斑病样基底细胞癌,呈光滑的纤维斑样病变,酷似疤痕组织,此表面并无明显的毛细血管扩张、溃疡或隆起等改变,但边界很不清楚;病灶于躯干者多于头颈部,常于确诊时已广泛浸润,所幸者此型非常少见。基底细胞癌发展缓慢,主要呈局部浸润性生长,发生于鼻翼、耳廓的基底细胞癌可浸润、破坏软骨,发生在头皮者可腐蚀颅骨累及硬脑膜。虽然Domarus等曾报道过因此病而发生转移死亡的病例,但一般基底细胞癌不发生区域淋巴结转移,有转移者实属罕见。 2、鳞形细胞癌 早期鳞形细胞癌与基底细胞癌相似,一般为红斑样皮损,伴有不同程度的鳞形脱屑和痂皮形成,临床上常难以鉴别。但鳞形细胞癌常在老年性角化过度、慢性溃疡及烧伤疤痕等病变的基础上发展而来,表现为红色、坚硬、高出皮面的结节;当其表面角化层脱落后可愈合结痂,但不久痂皮脱落而现糜烂面,伴有渗液、渗血,起初糜烂面可愈合结痂,但不久痂皮脱落而再向深部浸润时则形成边缘略隆起的溃疡,基底高低不平,呈红色颗粒状,常伴有坏死组织及肉芽样增生,肿瘤质脆,有继发性感染时常伴有恶臭的分泌物。部分鳞形细胞癌生长迅速而突出于皮面,呈典型的菜花样块物。部分则呈蕈样隆起或疣状突起,表面无溃疡形成,称乳头型鳞形细胞癌。与基底细胞癌相比,鳞形细胞癌发展较快,且易转移至区域淋巴结,其转移率随病灶部位而异,头面部鳞形细胞癌转移至耳前、耳后及颈淋巴结者占5%左右,发生于手背者滑车淋巴结的转移率约为20%,位于下肢者腹股沟淋巴结的转移率为33%左右;发生血道转移者罕见,肺为最常见的转移部位。 3、皮肤原位癌 Bowen 于1912年首先描述此病,故又称Bowen病。有学者报道,本病好发于60~70岁,男女之比为0.8~1.2:1,部位以头颈部最多见,占44%~54%。亦可发生于手、躯干、臀部、肛门及生殖道粘膜、口腔粘膜及甲床等处。发生在受阳光照射的暴露部位者约占72%,多为单发,亦可有2~3个病灶,表现为淡红色或暗红色稍隆起的皮损,表面有许多脱屑及痂皮,病灶逐渐扩大呈边缘清楚的圆形或环状丘疹,覆以棕色或灰色厚痂,不易脱落,若强行剥离,则显露出细颗粒状或细乳头状湿润面,局部有轻微刺痛感。病程发展缓慢,可持续5~35年不等,很少发生溃疡,有20%~30%可演变成浸润癌,约20%发生区域淋巴结转移。皮肤原位癌合并有其他器官癌瘤者则预后较差。 4、乳腺外Paget病 1895年Paget首次描述了此病及乳晕湿疹样癌,故名之。因本病系大汗腺癌向表皮内播散所致,故好发于肛周、会阴、外生殖器和腋窝等大汗腺发达的部位。病灶多为单个,少数为多发。与乳腺Paget病相似,病灶边界清楚,直径大小自0.5~10cm不等,呈褐色或淡褐色,中央潮红、糜烂、其表面覆以少许鳞屑或痂皮。发生于肛周及会阴部者可呈疣状或呈乳头状瘤样突起,患者常感局部瘙痒、刺痛或灼痛,溃破后可并发出血。此病发展缓慢,可局限于局部数年,但亦可发展为浸润性腺癌而导致致命的转移。手术切除后容易发生局部复发,其复发率达31%~61%。 5、恶性黑色素瘤 为了仔细详查皮肤的病变,良好的光照和手持放大镜必不可少,色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶性黑色素瘤的可能:①颜色:大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝混杂不匀,遇皮痣出现颜色改变,应特别提高警惕。②边缘:常参差不齐呈锯齿状改变,为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。③表面:不光滑。常粗糙而伴有鳞形或片状脱屑。有时有渗液或渗血,病灶可高出皮面。④病灶周围皮肤可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变白色、灰色。⑤感觉异常:局部常有发痒、灼痛或压痛。当发生上述变化时,强烈提示有恶性黑色素瘤之嫌,可以说皮肤痣一旦出现任何变化均应行切除活检术,以除去恶性黑色素瘤,毫不为过。 四、常见治疗手段 有药物治疗、刮除治疗、化学外科、冷冻治疗、放射治疗、激光治疗、手术治疗 和免疫治疗等方法。 五、扩散与转移 与内脏之癌症不同的是,大部份皮肤癌(除恶性黑素瘤外)都很少引起内脏的转移,但肝脏转移也时有发生。黑素瘤在皮肤癌中转移可能性大,如果不能早期除掉,转移到淋巴就会难以治愈。 研究人员通过对2583例黑色素瘤患者进行综合研究发现,22.9%的男性吸烟者或有吸烟史的人会有转移灶,而非吸烟者只有11.2%有转移灶;12.6%的女性吸烟者或有吸烟史的人有转移灶,而只有5.8%的非吸烟者会发生病灶转移。虽无确切证据表明吸烟会引起黑色素瘤或增加发病率,但是吸烟会使原发病灶更容易转移,使确诊后存活率降低,并在诊断后2年内发生转移。皮肤癌的发生和转移与亚油酸系列的摄取量也有关。 六、预后 三类皮肤癌中最常见的是基底细胞癌,若不及早治疗,会引起局部组织糜烂,但是不会扩散到身体其他部位。鳞状细胞癌得不到适当治疗,则会扩散。尚幸这两类皮肤癌生长速度缓慢,几乎所有病例均可治愈。鳞状细胞癌有时见于绝经后妇女的外阴,那就比较难以处理。 恶性黑色瘤于三者中最为少见,通常由人体上既有的痣变成,属黑素细胞的癌症。这是最严重的一种皮肤癌,发病后即迅速扩散。如果能及早发现,展开治疗,治愈率约为百分之七十五。其预后与以下因素密切相关: (一)肿瘤浸润深度 肿瘤厚度与预后密切相关,Balch等(1982)报道的1442例恶性黑色素瘤疗效分析,其中357例原发灶≤0.75mm者的5年生存率为89%,≥4mm者仅25%。 (二)淋巴结转移情况 综合文献l~3个淋巴结有转移者的5年生存率为41%~58%,4个以上转移者为8%~26%、虽然病灶厚度和淋巴结转移均为影响预后的重要因素,但淋巴结转移与否似乎对预后的影响更大。 (三)病灶部位 根据临床分析,恶性黑色素瘤发生的部位不同其疗效亦各异,一般认为发生于躯干的预后最差,位于头颈部者次之,位于肢体者较好。 (四)手术方式 根据Morton提出的广泛切除范围的标准,病灶厚度≤0.75mm者切除范围距肿瘤边缘2cm~3cm,厚度>0.75mm而≤4mm时为3cm~4cm,厚度>4mm者距肿瘤边缘5cm作广泛切除,这样可降低局部复发率。不恰当的局部切除,使局部复发率高达27%~57%,一旦发生局部复发再作非常彻底的广泛切除亦难奏效;对区域淋巴结的处理亦然,一个不符合规格的区域淋巴结清除术,常会促进肿瘤向全身播散。 (五)年龄与性别 罕见的幼年性恶性黑色素瘤预后较好,45岁以下的恶性黑色素瘤患者的预后较年老患者好。在性别上女性患者的预后明显优于男性。
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