胰腺癌是较常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率近年来明显上升。美国胰腺癌发病率为10/10万,75岁以上老年人高达100/10万,每年死于胰腺癌者约2万余人。日本1974年的胰腺癌死亡率比1970年增加5倍,与肺癌等相似,死亡率有增加的倾向。
国内胰腺癌发病率也有逐渐增高的趋势,根据上海市的统计,胰腺癌的发病率1963年为1.16/10万,居全身恶性肿瘤的第20位,1977年为3.80/10万,跃居恶性肿瘤的第12位;1982年为6.92/10万,增至1963年的6倍,跃居恶性肿瘤的第8位(男)和第12位(女)。
本病发病率男性高于女性,男女之比为1.5~2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见,绝经后妇女的发病率与男性相仿。
胰腺癌好发于老、中年人,但年轻者并不完全幸免。据上海市的统计资料:50~59岁年龄组发病率最高,其次为60~69岁组,最低年龄24岁,最高年龄79岁,平均为53.5岁,40~69岁占86.2%。湛江医学院附属医院住院部1981年1月~1990年12月收治消化系统肿瘤患者共2743例,其中胰腺癌121例,平均发病年龄为49.53岁。
【临床表现】
1.症状体征
1)消化系统症状:腹痛是常见的症状,3/4以上患者有此症状,疼痛开始时较轻,逐渐加重,早期疼痛范围广泛不易定位,为性质较模糊的饱胀不适、胀痛、隐痛或钝痛等。起病急者则有部位明确的腹部绞痛或钝痛,胰头癌可引起右上腹痛,胰尾癌可引起左上腹痛,而严重的腰背痛常是癌肿沿神经鞘向腹后神经丛转移所致。胰腺癌的肿块在仰卧时可压迫腹后神经,常加重腹痛,故典型的胰腺癌疼痛为仰卧时引起疼痛,或使疼痛加剧,特别在夜间更明显,迫使患者坐起或向前弯腰以求缓解,疼痛与饮食及排便、排气无关系。
除上腹部疼痛外,少数病例诉左、右下腹、脐周或全腹痛,甚至有睾丸痛,以致易与其他疾病混淆,疼痛可向中背部、前胸及左肩胛放射。
本病的消化系统症状还有腹泻、恶心、呕吐、便秘、胃肠充气等。恶心呕吐可为暂时性或仅在腹痛时出现;如果癌肿侵蚀胃肠可引起呕血、黑便。胰体、胰尾癌可扪及大小不定、不规则、十分坚硬固定的肿块。胰头癌患者90%可有胆囊肿大。
2)全身症状:消瘦是本病的重要临床表现之一,90%的患者有迅速而明显的体重减轻,部分患者还以消瘦为首先症状,尤其是胰尾癌和胰体癌患者。消瘦的原因可能与胃纳大减、胰腺分泌不足、消化吸收不良等因素有关。黄疸是诊断胰腺癌的主要症状之一,根据癌肿部位的特征而有不同程度的黄疸出现,乳头壶腹部癌100%有黄疸出现,即使在早期也发生黄疸;胰体、尾癌早期无黄疸,但到晚期,癌肿波及胰头,或转移至胆总管、淋巴结、肝脏,引起肝外或肝内胆管梗阻时,可出现黄疸。黄疸的性质为阻塞性,且逐渐加深,呈深黄带绿色,伴浓茶样尿液、陶土粪便和皮肤瘙痒。黄疸一经出现,往往不会消退。但个别病例因肿瘤的炎变及水肿暂时消退、胆肠瘘形成、癌组织坏死脱落等因素,黄疸可暂时减轻或消退。胰腺癌约有10%患者在病程中可出现发热,呈高、低、间歇或不规则热。此外本病还有症状性糖尿病、血栓静脉炎、焦虑、抑郁、失眠等精神症状。
3)转移性症状:胰腺癌可直接浸润胆总管壁,或在早期由于癌压迫而发生阻塞性黄疸;在肿瘤发展的同时,癌与胃、十二指肠、大肠和下腔静脉粘连,或向脏器发生癌浸润,进而浸润肠系膜上动脉和门静脉等,导致门静脉高压而出现腹水等症;胰体部和尾部癌明显地向腹膜后腔发展压迫脾动脉,常常发生脾肿大和食道静脉瘤;癌症向后扩展,压迫或侵蚀腹腔神经丛,出现腰背疼痛,同时偶可并发胰腺炎;癌症的骨转移,可致剧烈持续的疼痛;向肺及纵膈转移可产生胸痛、咳嗽、呼吸困难等症状;胆汁瘀积或转移到肝可引起肝肿大;锁骨、腋下或腹股沟淋巴结也可因癌转移而肿大发硬。
2.胰腺癌的分型
根据胰腺癌发生的部位,可分为胰头癌、胰体癌、胰尾癌及全胰癌。
1)胰头癌:胰腺的头部包括乳头和胆管下端,所以有胰头癌、乳头癌、壶腹部癌和胆管下端癌等名称的区别。据统计,胰腺癌发生于胰头者约60%~70%,平均大小为4.2~5.7cm。可压迫胆总管而致进行性阻塞性黄疸,胆囊和肝脏肿大;如癌肿浸润胆总管或壶腹部发生糜烂,可引起急性和慢性出血;可以因为瘀胆而出现肝脏肿大。多数有进行进黄疸,体重下降,上腹痛或胀满不适,疼痛多位于上腹部或偏右,可向肩背部放射。
2)胰体癌、胰尾癌:胰体部、尾部之间的界线不可能清楚地划分,故统称为胰体尾癌。胰腺癌发生于胰体、尾者仅占30%。胰体尾癌可破坏胰岛组织而产生糖尿病,且可伴有周围静脉血栓形成而引起脾肿大、门静脉高压等症,可能是由于肿瘤分泌某种物质促使血液凝固所致。胰体、尾癌发生转移较胰头癌为早,多见而广泛,可转移至局部淋巴结、肝、腹膜和肺。
3)全胰腺癌:又称胰广泛癌,可由胰头、胰体、胰尾癌进一步发展,也可发病初期即为弥漫性。其发病率各家报告不一,约占胰腺癌的10%。
4.理化检查
1)X线检查
(1)胃肠X线钡餐检查:胰头癌的阳性X线征象可有胃窦部或幽门前区或十二指肠球部有压迹,十二指肠第二段内侧或第三段上缘有压迹及双重边缘,肠壁僵直,肠腔狭窄,充盈情况与外侧不同,粘膜皱壁变平、中断,有小锯齿状或结节性凹陷,十二指肠降段内侧反“3”征或十二指肠框增大。胰体尾癌可因肿块而在胃体后壁或左缘有压迹或使之右移,在侧位片可见胃后部间隙增宽,胃向前移。
(2)腹膜后充气造影检查:可有局部肿块阴影。
(3)选择性腹腔动脉造影:通过腹主动脉将导管插入腹腔动脉,对肝动脉、脾动脉作选择性造影,可见有关血管突然中断、移位、弯曲或(在癌肿处)见无血管区等,同时可看出肿块的大小和位置等,但不能判断肿块的性质。
2)纤维内镜逆行性胰胆管造影(ERCP):此法成功率为70%~96%,能对胰腺内占位性病变尤其对胰腺癌的诊断、肝外梗阻性黄疸及液性胰腺囊肿的鉴别提供重要依据。胰腺癌可致胰管受压、变窄、中断、突然变细、移位或不显影等。
3)B超检查:能显示局灶性不规则超声波密度大的肿物图形。能在B超引导下做细针穿刺细胞学检查,且有确诊价值。
4)CT检查:能清晰地显示整个胰腺及其周围组织影像,尤其显示胰尾肿瘤病灶比超声更为敏感。但CT尚未解决胰腺癌的早期诊断问题。
5)同位素扫描:以75Se蛋氨酸扫描,可见肿瘤部位有稀疏的冷区。近来还有人用67Ga作胰腺扫描,癌肿处可见放射性浓集。
6)胰腺活组织检查:利用特殊穿刺针在纤维十二指肠镜胰管插管下负压吸取胰腺组织,作病理检查。
7)磁共振成像(MRI):对病变的性质、位置、形态和大小以及有无转移的判断有较高的价值。
8)血清免疫生化检测
(1)胰腺癌相关抗原(PCAA)和胰腺特异性抗原(PaA):胰腺癌血清中PCAA阳性者占53%,PaA占66%,二者联合应用灵敏度提高至90%。
(2)胰腺癌胚抗原(POA):阳性率达71.8%。
(3)糖抗原(CA19-9):对胰腺癌具有高度敏感性及特异性,甚至对监护治疗也有作用,同时且是胰腺癌与胰腺炎的鉴别手段之一。
9)化验检查:血总胆红素进行性增高,血清淀粉酶和脂肪酶含量在癌肿梗阻胰管或并发胰腺炎时可增高。当癌肿破坏胰岛细胞时,常有高血糖和糖尿。尿内示阻塞性黄疸的特征。
【诊断要点】
胰腺癌早期缺乏特异性的临床表现,对早期出现的可疑症状应进行仔细分析和有关检查。对40岁以上,数月至半年来呈上腹部持续隐痛不适者;40岁以上,既不肥胖,又无家族史,而突然发生胰腺炎或糖尿病者;间歇性下腹部或腰背部隐痛不适,胃肠钡餐检查正常,排除胃肠道或肝胆疾患者;消瘦原因不明,体重减轻超过10%,或呈阻塞性黄疸者,均应怀疑有胰腺肿瘤可能。
要借助理化检查,在检查顺序上首先应进行超声波检查。如不能显示病变,在条件许可时,可作CT、核磁共振检查,如果发现有相当大的胰腺肿块时,可在超声或CT导引下进行细针吸引活检。对有各种症状、体征,而经各种检查仍无法确诊的疑似者,主张及早剖腹探查,了解癌肿大小和扩散转移情况,力争根治手术,或可延长病员生存时间,减轻痛苦,为进一步中西医结合治疗创造条件。
【鉴别诊断】
胰腺癌应与胃部疾病、黄疸型肝炎、胆石症、胆囊炎、原发性肝癌、急性胰腺炎、壶腹癌、胆囊癌等病进行鉴别。
1.各种慢性胃部疾病:胃部疾患可有腹部疼痛,但腹痛多与饮食有关,黄疸少见,利用X线钡餐检查及纤维胃镜检查不难作出鉴别。
2.黄疸型肝炎:初起两者易混淆,但肝炎有接触史,经动态观察,黄疸初起时血清转氨酶增高,黄疸多在2~3周后逐渐消退,血清碱性磷酸酶多不高。
3.胆石症、胆囊炎:腹痛呈阵发性绞痛,急性发作时常有发热和白细胞增高,黄疸多在短期内消退或有波动,无明显体重减轻。
4.原发性肝癌:常有肝炎或肝硬化病史、血清甲胎蛋白阳性,先有肝肿大,黄疸在后期出现,腹痛不因体位改变而变化,超声和放射性核素扫描可发现肝占位性病变。
5.急慢性胰腺炎:急性胰腺炎多有暴饮暴食史,病情发作急骤,血白细胞、血尿淀粉酶升高。慢性胰腺炎可以出现胰腺肿块(假囊肿)和黄疸,酷似胰腺癌,而胰腺深部癌压迫胰管也可以引起胰腺周围组织的慢性炎症。腹部X线平片发现胰腺钙化点对诊断慢性胰腺炎有帮助但有些病例经各种检查有时也难鉴别,可在剖腹探查手术中用极细穿刺针作胰腺穿刺活检,以助鉴别。
6.壶腹周围癌:壶腹周围癌比胰头癌少见,病起多骤然,也有黄疸、消瘦、皮痒、消化道出血等症状。而壶腹癌开始为息肉样突起,癌本身质地软而有弹性,故引起的黄疸常呈波动性;腹痛不显著,常并发胆囊炎,反复寒战、发热较多见。但两者鉴别仍较困难,要结合超声和CT来提高确诊率。壶腹癌的切除率在75%以上,术后5年存活率较胰头癌高。
【病因病理】
本病病位在脾,凡外感六淫,内伤七情,饮食不节,均可伤脾生积成癌。
1.外感湿毒:湿气通于脾,脾性恶湿,职司运化。外感湿毒,损伤脾气,脾运失调,水湿不化,郁而化热,湿热内蕴,酿毒结瘤。
2.内伤忧思:脾居中州,为气机升降之枢纽。内伤忧思,抑郁伤脾,脾气郁结,升降失常,水津不运、血行不畅,津停为痰,血停而瘀,痰血阻脾,结聚成瘤。
3.饮食失宜:饮食不节,内伤酒食,伤脾损胃,聚湿生痰,痰湿瘀血结聚于脾,日久不散,酿生癌瘤。
现代医学认为,胰腺癌与其他脏器的癌症一样,发病原因不明。但从多数资料表明,本病与吸烟有关,吸烟者的发病率两倍于非吸烟者;而且在进食高动物脂肪及蛋白质、含亚硝酸盐类食物以及接触某些化学物质等人群中的发病率高;在有吸烟或饮咖啡嗜好的人群较无此嗜好者多;幼年型糖尿病患者合并胰腺癌者较非糖尿病者高2倍,胰腺癌与慢性复发性胰腺炎的关系目前难以确定。胰结石并发胰腺癌比一般的发生率高,认为胰腺结石是由于机械性的刺激使胰管粘膜上皮增生,与上皮增生有关。
【郑伟达治疗经验】
1.肝胆湿热
主证:左上腹部疼痛、拒按,多有黄疸,并见呕吐,发热,口苦,食欲差,便秘,溲短赤,舌质红,苔黄腻,脉滑弦。
辨证:肝胆湿热、瘀毒蕴结。
处方:慈丹胶囊,每日4次,每次5粒;癥消癀(癥痛康),每日3次,每次1g,连服1~5个月。茵陈双白癀,每次1g,每日3次;复方莪术消瘤胶囊,每次5粒,每日4次。
汤药:龙胆草10g,栀子10g,黄芩10g,黄连6g,茵陈30g,大黄10g,白芥子10g,丹参15g,半枝莲30g
2.气滞血瘀
主证:左上腹持续性疼痛,阵发性加剧或定点刺痛,引腰背痛伴胸闷不舒,苔白,质暗,脉沉。
辨证:肝胃不和,气滞血瘀。
治则:疏肝和胃,理气活血。
处方:癥消癀(癥痛康),每日4次,每次1g;扶正固本胶囊,每日4次,每次5粒。连服1~5个月。
汤药;生地15g,桃仁10g,红花5g,枳壳10g,川芎6g,香附10g,丹参10g,郁金10g,山楂,柴胡10g。
3.脾肾阳虚
主证:左上腹隐痛,多伴低热,腹泻质清稀,小便清长,或伴下肢浮肿,苔白,质淡胖,脉沉细。
辨证:湿阻中焦,脾肾阳虚。
治则:化湿健脾,养脾益肾。
处方:癥消癀(癥痛康),每日3次,每次1g;扶正固本胶囊,每日4次,每次5粒;茵陈双白癀,每次1g,每日3次。
汤药:附子4.5g,川连3g,人参10g,白术15g,干姜10g,仙灵脾30g,黄花30g。
根据症状用药:
黄疸:热重于湿,常用半枝莲、白花蛇舌草、茵陈、山栀、黄芩、大黄。湿重于热常用茵陈、茯苓、苡仁、猪苓、龙葵、白术、郁金。急黄暴发宜用犀角、丹皮、元参、鲜生地、茵陈、草河车。
发热:中等以上的发热,偏于血瘀内阻的常用丹参、桃仁、红花、水红花子、七叶一枝花;偏于湿热内蕴的常用杏仁、蔻仁、苡仁、竹叶、滑石、半枝莲;热入营分发热者,常用犀角尖、生地、元参、赤芍、丹皮、紫草。
长期低热:偏阴虚发热者,常用鳖甲、知母、地骨皮、银柴胡、西洋参、蛇莓;偏于气虚发热者,常用党参、白术、黄芪、陈皮、甘草、柴胡。
疼痛:疼痛多在中上腹部,常用蒲公英、白花蛇舌草、野菊花、土茯苓、白屈菜、野葡萄藤、三棱;血瘀明显常用白花蛇舌草、五灵脂、延胡、三棱、莪术、参三七、天龙;气滞明显常用郁金、香附、八月扎、枳壳、橘叶。
胃肠道出血:用大黄、白及、参三七、血余炭、墨旱莲、生地榆、侧柏炭;偏于气虚统摄无权者,加党参、白术、黄芪、甘草。
小便黄甚者,可加金钱草30g,车前子20g,滑石15g;口渴欲饮者,可加生地20g,玄参15g,麦冬9g。
此外,在湿热毒盛期,可加用牛黄醒消丸;稳定好转期,加用六味地黄丸等。
【中西医结合治疗】
手术治疗是现代医学治疗首选方法,放射治疗和化学药物治疗效果均不理想。酌情加用中药可提高疗效。另外,晚期疼痛口服阿斯匹林优于其他止痛剂。但长效的止痛方法还是行内脏神经阻滞手术。
胰腺癌一旦确诊多属晚期,淋巴结转移占90%,半数以上已有肝转移,1/4以上有腹膜种植,1/3病人已侵犯十二指肠。因此常失去手术治疗机会,放疗多不敏感,化学疗效不好。故宜以中药治疗,来提高免疫功能,达到控制病情、延续生存时间、减轻痛苦的目的。除上述中药治疗外,还可以用扶正固本胶囊胶囊,每次5粒,每日4次;复方莪术消瘤胶囊,每次5粒,每日4次。其他如仙鹤益寿胶囊,每次5粒,每日4次;参灵胶囊,每次5粒,每日3次。单用中药或配合化疗、免疫治疗,均有疗效。
【病案】
例一 旷某,女,54岁,工人。2001年9月,患者因不明原因黄疸3月余而就诊。CT检查: (1) 胰头占位性病变,侵及胆总管; (2) 轻度脾肿大,胆总管、肝内胆管扩张。患者采取保守治疗近一年,疗效不甚满意。2002年8月14日,CT检查: 胰头肿大,边缘清楚,胰头最大直经约5.4cm; 肝内胆管、胆总管扩张; 胰头增大考虑占位性病变,遂于2002年9月9日来院求诊。现主要症状:腹部隐痛,饮食纳减,寝差。临床诊断: 胰头占位性病变,侵及胆总管。中医辨证: 肝胆湿热 瘀毒蕴结,治宜: 清利湿热 化瘀解毒 软坚散结。
予以:慈丹胶囊 60粒×10盒 5粒/次 4次/日 饭后服,2.汤 剂:茵陈30g 栀子9g 黄芩9g 黄连6g 川楝子9g 元胡9g 炒枣仁15g 白术9g 茯苓 15g 炒各麦芽各10g 炒山楂10g 郁金10g,7剂 1剂/日 水煎服
二 诊(2002年11月16日)患者腹部隐痛已大为减轻,饮食增加,各症状均已好转,故要求继续服用上药。处方:成药同前,汤剂:上方去茵陈、川楝子,继服。嘱之:1.定期复查,2.饮食有度,多食清淡之物。
三 诊(2003年2月8日)
患者今日来电话高兴地告知,目前身体恢复得很好,可以干些力所能及的工作,希望能继续服药,以控制复发之用,并告之准备今年6、7月份到北京来复查,2003年7月,旷某携同其爱人、孩子一同来京,经2003年7月3日CT检查: 胰头局部增大边缘清楚,胰周脂肪层清晰,胰尾、脾、双肾未见异常,腹膜后未发现肿大淋巴结。说明一年来,旷某的病情得到了很好的控制,生活质量得到明显的提高。
例二 郑某,男,农民,1994年3月21日初诊。患者1个月前因右上腹疼痛在福建省某医院行剖腹探查,确诊为胰头癌伴腹腔广泛转移,已无法切除。1个月来腹痛便秘反复发作,黄疸持续加深,经亲戚推荐到我院就诊。症见:消瘦、皮肤深黄而晦暗,上腹胀痛拒按、舌苔黄腻、脉弦滑,诊为肝胃湿热久蕴,瘀毒互结。采用国药慈丹抗癌冲击疗法,治以慈丹胶囊、茵陈双白癀、癥消癀(癥痛康)、每次各5粒,每天4次。3个月后,腹痛停止,黄疸消退。继续服药5个月,肿块明显缩小。原诊医院复查后认为上药确实抑制了肿瘤的扩散,为手术创造了条件,遂于1995年3月进行了手术切除。术后继续服药3个月,已完全康复。1999年4月20日,特向肿瘤医院送来感谢的牌匾。
例三 邓某,男,77岁,干部。2001年月11月因腹痛、黄疸,行剖腹探查术,诊断为胰腺壶腹周围癌。2002年5月26日,彩超检查为: 胰腺形态失常,胰头区查及4.0×3.5cm2占位,边界清晰。2002年6月3日,CT检查为: 胰头占位,胰头癌可能; 肝内多发囊性改变。
于2002年7月23日来我院治疗,现主要症状: 消瘦、全身乏力、头晕、纳食量小、腹部隐痛、伴有腹胀、寝差。临床诊断: 胰腺壶腹周围癌,胰头转移、肝转移。中医辨证: 肝郁脾虚 湿热瘀结,治宜:舒肝健脾 清热利湿 软坚散结。用药: 慈丹胶囊 5粒/次 4次/日 饭后服;癥消癀(癥痛康)(症消癀):1g/次,3次/日,饭后服;扶正固本胶囊,5粒/次,3次/日,饭前服。2、汤剂:柴胡12g,白芍15g,川红花8g,桃仁12g,莪术10g,薏苡仁20g,茯苓皮20g,丹参30g,厚朴12g,白花蛇舌草30g,大黄10g。
二 诊:(2002年8月23日)
上药服后,患者腹部疼痛减轻,腹胀好转,进食量增加。由于腹部胀痛减轻,夜间睡眠好转,特要求继服上药。嘱之:(1) 少食多餐,不要过饱,(2) 少食生冷、油腻食物及温补刺激性食物。
三 诊:(2002年9月30日)
患者连续治疗两个月,病情逐步好转,腹部疼痛已无明显征象,全身乏力现象已自觉好转,尚能每天早晚散步。为控制其发展要求继续治疗。目前正在康复巩固治疗中。
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