一、简介

　　【发明者】北京中医药大学客座教授郑伟达先生

　　【性状】  本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒或粉未；气味微苦。

　　【主要成份】  黄芪 、枸杞子、人参、制何首乌、当归等。

　　【功能与主治】健脾益肾，补气养血。用于脾肾不足，气血亏虚证。症见倦怠乏力，气短纳少，面色不华，头晕目眩，腰膝酸软，头发脱落,舌质淡，脉沉细无力。用于肿瘤放、化疗后见上述证候者。

　　【急性毒理试验】扶正固本胶囊为治疗肿瘤的中药制剂，由于毒性低，测不出LD50，故以最大给药量测定其急性毒性，实验结果显示为：剂量为23.75g生药/Kg(为临床用量为100倍),观察七日,动物全部健康存活,未见因药物引起的任何急性毒性反应。

　　【药理试验】实验一、对小鼠接种S-180瘤细胞后肿瘤生长的影响

结果：高剂量组小鼠瘤重显著低于对照组（P<0.05）,最高抑瘤率为39.6%。

实验二、对小鼠接种H-22瘤细胞后肿瘤生长的影响

结果：高、中剂量组小鼠重均显著低于对照组（P<0.05），最大抑瘤率为37.1%。

实验三、对小鼠巨噬细胞功能的调节作用

结果：高、低剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显高于对照组（P<0.05）；高剂量组小鼠的脾脏自然杀伤细胞活性（%）亦高于对照组（P<0.05）。扶正固本胶囊对小鼠免疫功能未表现抑制作用。

 

 

摘  要

 

　　根据北京市药品监督管理局（2000）京药制审字第031号文件，对扶正固本胶囊进行临床试验，以考察扶正固本胶囊减轻恶性肿瘤放化疗后毒副反应的疗效和不良反应。

　　从2001年10月到2002年8月在全国专科疾病北京中医药治疗中心北新桥门诊部进行临床试验，采用随机单肓法，共试验病例120例，随机分为治疗组（扶正固本胶囊组）、对照组（贞芪扶正胶囊组）。二组疗效相比，治疗组优于对照组。从本药对恶性肿瘤放化疗后出现毒副反应具有减轻病症，解除临床症状，保护骨髓机能及机体细胞免疫功能，减轻化疗毒副反应。本药长期服用无明显不良反应。

(一)一般资料

1.性别：（见表1）

                         表1  性别分布表

例数           男              女               比值

治疗组              60            51              9               5.58:1 对照组              60            49              11                5:1

二组病例经统计学χ²检验，P>0.05，三组之间无显著差异，具有可比性。

2.年龄分布表(见表2)

表2  年龄分布表

例数      ～30    ～40    ～50     ～60

治疗组     60          6       18      22        14         对照组     60          7        15     25        13

中药组：最大65岁；最小24岁；平均45.6岁。中药加化疗组：最大64岁；最小21岁；平均46.8岁。化疗对照组：最大70岁；最小21岁；平均47.4岁。二组病例经统计学X²检验，P>0.05，三组之间无显著差异，具有可比性。

3.肿瘤分布表(见表3)

                          肺    胃    鼻    食    膀    乳    淋    甲    脑    子    卵   其

                                道    胱    腺    巴    状    瘤    宫    巢    它

治疗组        19    3     4     2     2     6     5      1    5     8      2     3

            对照组        16    3     7     1     7     5     9      1     8    5      3     2        

二组病例经统计学X²检验，P>0.05，二组之间无显著差异，具有可比性。      

(二)试验方案

   1.病例选择标准

1)中医证候诊断标准

脾肾不足，气血亏虚证：

主症：倦怠，乏力，气短纳呆；

次症：面色不华，头晕目眩，腰膝酸软，头发脱落；

舌脉：舌质淡，脉沉细无力。

2)西医诊断标准：

　　因本证未涉及具体疾病，主要针对肿瘤病放、化疗后的毒副反应，参照肿瘤病放、化疗后的具体症状及相应的理化指标进行诊断，如：主要诊断针对白细胞减少到4×10⁹/L以下。

　　3)受试病例的纳入、排除标准：

　　(1）纳入病例标准

符合中医辨证属脾肾不足，气血亏虚证的放、化疗后白细胞减少症患者均可纳入试验病例。

　　(2)排除标准

1有明显兼夹证或合并证者。

　　②18岁以下65岁以上，妊娠或哺乳妇女，对本药无过敏者。

　　③心血管、肝、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

　　④凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法制定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2.疗效判定标准

1)中医证候半定量化评分标准

脾肾不足，气血亏虚证：

倦怠乏力，气短纳呆，头晕目眩，腰膝酸软，按以下标准计分：

患者就诊时主动诉说                          各记3分

经医生询问后诉说                              记2分

经医生提示或追问诉说                          记1分

面色不华，头发脱落按以下标准计分：               

有                                      记1分

无                                      记0分

舌象：异常舌质和舌苔                    记1分

正常舌质和舌苔                    记0分

           脉象：异常脉象                          记1分

                 正常脉象                          记0分

　　3.中医证候疗效判断标准

显效：症状消失或明显减轻，证候记分减少2/3以上者。

有效：证候减轻或缓解，证候记分减少大于1/3，小于2/3者。

无效：与治疗前比较无改善或证候记分减少不足1/3者。

　　4.西医疗效判定标准 

根据1987年卫药字第32号卫生部文件《关于白细胞减少症的中药临床研究指导原则的通知》

显效：贫血出血症状消失，血红蛋白（HGB）达到男120g/L,女110g/L以上；白细胞（WBC）达到4×10⁹ /L以上；血小板（PLT）达到80×10⁹ /L以上，随访一年无复发。

有效：症状消失，血红蛋白（HGB）达到男120g/L,女100g/L以上；白细胞（WBC）达到3×10⁹ /L以上 ；或1个月内常见HGB值增长3g以上；血小板也有一定程度的恢复，随访3—6个月病情稳定或维持进步者。

无效：经充分治疗后，症状、血象均不能达到进步者。

5.验证方法

1)分组方法：

　　随机分组为治疗组和对照组。治疗组为扶正固本胶囊组，60例；对照组为贞芪扶正胶囊，30例。

2)给药方法：

   　扶正固本胶囊（药物由北新桥门诊部提供）

用法      口服         3次/日        5粒/次

贞芪扶正胶囊（兰州制药厂生产）  

用法      口服         3次/日        3粒/次

　　3)疗程60天为一疗程，每隔2周复查治疗情况。

　　4)验证期间，所有受试病例在治疗时均停止服用其它升血类药物，统一服用本院制剂一扶正固本胶囊。

　　5)临床验证工作，由医院专人负责。按要求填写观察病例。

　　6)观测指标：

　　（1）安全性观测

  　A．一般体检项目；

  　B．血、尿、便常规观测；

 　 C．心、肝、肾功能检查。

　　（2）疗效性观测

　　A．临床症状体征变化情况；

　　B．末梢血象每二周检验1次；

　　C．骨髓象。

　　6.试验结果

　　1)临床症状体征分布变化(见表4)

           ____                表4  中医症状及舌脉分布                     

                           倦     气      纳    面    头    腰    头    舌    脉 

                               怠                   色    晕    膝    发         

                               乏                   不    目    酸    脱          沉   

                               力     短      呆    华    眩    软    落    淡    细

                                                                                           

         治疗组       前       55     56     57    54    36    47    28    48    50

                      后       7       8      7     6     4    5      2     6    6

         对照组       前       57     58     53    49    37    48     51    47   49

                      后       6       5      3     5     2     4      1     5    7       

　　根据中医证侯症状半定量积分评定标准，治疗组治疗后显效（症状消失或明显减轻，证候记分减少2/3以上者）14例；有效（证候减轻或缓解，证候记分减少大于1/3，小于2/3者）38例；无效（与治疗前比较无改善或证候记分减少不足1/3者）8例；总有效率87%。对照组治疗后显效（症状消失或明显减轻，证候记分减少2/3以上者）14例；有效（证候减轻或缓解，证候记分减少大于1/3，小于2/3者）38例；无效（与治疗前比较无改善或证候记分减少不足1/3者）8例；总有效率75%。

　　1.治疗前后两组患者心电图未见明显改变。

　　2.对末梢血象影响变化表（见表5）

         例数               HB（g/L）         WBC（×10⁹/L）                 PT（×10⁹/L）     

                        ＜120      ＞120     ~3.0    3.0~4.0    4.0以上     ＜80     ＞80             

治疗组    60    前       60         0         31       29         0           60       0

                后       21        39         19       11        30           11       49  

对照组    60    前       60         0         32       28         0           60       0

根据1987年卫药字第32号卫生部文件《关于白细胞减少症的中药临床研究指导原则的通知》

根据西医积分评定标准，治疗组治疗后显效（贫血出血症状消失，血红蛋白（HGB）达到男120g/L,女110g/L以上；白细胞（WBC）达到4×10⁹ /L以上；血小板（PLT）达到80×10⁹ /L以上，随访一年无复发者）15例；有效（症状消失，血红蛋白（HGB）达到120g/L以上；白细胞（WBC）达到3×10⁹ /L以上 ；或1个月内常见HGB值增长3g以上；血小板也有一定程度的恢复，随访3—6个月病情稳定或维持进步者）36例；无效（经充分治疗后，症状、血象均不能达到进步者）9例；总有效率85%。对照组治疗后显效（贫血出血症状消失，血红蛋白（HGB）达到男120g/L,女110g/L以上；白细胞（WBC）达到4×10⁹ /L以上；血小板（PLT）达到80×10⁹ /L以上，随访一年无复发者）11例；有效（症状消失，血红蛋白（HGB）达到120g/L以上；白细胞（WBC）达到3×10⁹ /L以上 ；或1个月内常见HGB值增长3g以上；血小板也有一定程度的恢复，随访3—6个月病情稳定或维持进步者）34例；无效（经充分治疗后，症状、血象均不能达到进步者）15例；总有效率75 %。   

1.心电图情况：治疗前后两组患者心电图未见明显改变。

2. 肝肾功能情况(见表6)

          GPT                   BUN                    GR            

治疗组   前    45   25   0    0   0      60  0   0   0   0      60  0   0   0   0

对照组   前    19   8    3    0   0      30  0   0   0   0      30  0   0   0   0

两组疗前疗后对比表明，对肝肾功能没有明显影响。

　　1.二便常规情况：治疗前后两组患者二便未见明显改变。

2.骨髓象情况

　　治疗组治疗前骨髓异常60 例，正常0例，治疗后骨髓异常8 例，正常 52 

例，对照组治疗前骨髓异常60例，正常0 例，治疗后骨髓异常15例，正常45例。

　　中医学认为脾主运化水谷，为气血生化之源。肿瘤患者放化疗后，免疫功能低下，出现头发脱落、倦怠乏力、纳差、食欲减退、腰膝酸软、面色苍白、脉缓无力等症，为脾胃亏虚，肾气不足所致。本方具有益气健脾、补肾、固本之功能，辅助抑制肿瘤的作用。《内经》关于“邪之所凑，其气必虚”的论断，是对疾病病因、病机的一个总概括对肿瘤病因的认识也是有指导意义的，明•张景岳指出：“少年少见此症，而惟中年表现耗伤者多有之”这些论证证明年龄越大，肾气衰弱，脾胃亏虚，气血不足，逐渐出现衰老过程，这时机体的脏腑生理功能容易失调，防御功能，机体免疫机能也减退，则容易受致癌因素的影响。因此有“肾为先天之本，脾为后天之本”之说，方中参、术、苓、草四君子汤，补气健脾，加黄芪，益气升阳，当归补血，枸杞、女贞、杜仲滋阳补肾、苡米利水渗湿，共助术、苓健脾之功，灵芝滋补强壮，香菇理气和中，增强补益作用。

　　本试验病例共120例，随机分为治疗组（扶正固本胶囊组）、对照组（贞芪扶正胶囊组）。 根据中医证侯症状半定量积分评定标准，治疗组治疗后显效14例；有效38例；无效8例；总有效率87%。对照组治疗后显效11例；有效34例；无效15例；总有效率75%。 根据西医积分评定标准，治疗组治疗后显效15例；有效36例；无效9例；总有效率85%。对照组治疗后显效11例；有效34例；无效 15例；总有效率75 %。二组疗效相比，治疗组优于对照组。从本药对恶性肿瘤放、化疗后出现毒副反应具有减轻病症，解除临床症状，保护骨髓机能及机体细胞免疫功能，减轻化疗毒副反应。本药长期服用对心肝肾功能、骨髓无明显不良反应。

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