【发明者】北京中医药大学客座教授郑伟达先生

　　【主要成份】 莪术、木瓜、徐长卿、防已等。

　　【功能】通痹止痛，消肿散结、祛风胜湿、舒筋活络

　　【主治】风湿性关节炎、坐骨神经痛、颈椎增生等。对各种中晚期癌症剧烈疼痛 ，以及骨肿瘤肢体活动障碍者疗效显著。

　　【用法与用量】开水冲服，每次10克，每日3次

　　【规格】每袋装10克

　　【贮藏】密封置阴凉干燥处。

【摘要】

　　以壮骨蠲痹颗粒24.0、12.0、6.0g生物/kg灌胃给予小鼠，12.0、6.0、3.0g生药/kg灌胃给予大鼠，壮骨蠲痹颗粒能明显抑制佐剂性关节肿胀；明显减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀；抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀及大鼠棉球肉芽肿的形成。壮骨蠲痹颗粒对醋酸及热板刺激诱发小鼠的疼痛均有明显的抑制作用。

【试验目的】

　　壮骨蠲痹颗粒由怀牛膝、威灵仙、补骨脂等中药组成，具有补益肝肾、散寒除湿、通经止痛等功效，主治痹证肝肾不足、寒湿阻络致腰膝关节疼痛、屈伸不利等症。现根据其功能主治，对壮骨蠲痹颗粒进行抗炎、镇痛等方面的试验研究。

【试验材料】

　　受试药物  壮骨蠲痹颗粒由中国医药开发中心提供，含15.6g生药/g粉，批号：020917.

剂量设计  人临床用量65.58g生药/天，按60公斤体重计算为1.093g生药/kg，按动物与人公斤等效剂量折算，小鼠用12.0g生药/kg、大鼠用6.0g生药/kg为中剂量，相当于临床等效剂量，高剂量为中剂量的2倍，低剂量为中剂量的1/2倍。实验用量：小鼠为0.2ml/10g、大鼠为1ml/100g。

阳性对照药  通络开痹片，中外合资邢台通络药业有限公司产品，批号20010912，临床用量0.015g/kg体重，小鼠用量0.32g/kg，大鼠用量0.16g/kg为临床2倍量。

动物  昆明种小鼠18-22g，雌雄各半，由北京生物制品研究所实验动物室提供，合格证号为京动许字1999第012号；Wistar种大鼠，雄性，体重140-160g，由中国医学科学院实验动物繁育场提供，合格证号为：京动许字SCXK11—00—0006。

　　试剂  Freund’s完全佐剂，Sigma公司产品，批号P1503；巴豆油，日本和光株式会社产品，批号DCCL7737。角叉莱胶，Sigma公司产品，批号45F—0427。

仪器  Sartorius电子天平，型号：BP110S，德国生产。GJ—8402型热板测痛仪，浙江产。

【试验方法和结果】

1.壮骨蠲痹颗粒的抗炎作用

　　1)壮骨蠲痹颗粒对实验性（佐剂）关节炎的影响^【1】  选取140—160g雄性大鼠，按体重随机分为5组，对照组，壮骨蠲痹颗粒高、中、低（12、6、3g/kg体重）三个剂量组，通络开痹片组（0.16g/kg），每组10只。试验前，先用自制软尺测量每鼠左、右后踝关节周长（cm），作为基础值。大鼠提前两天给药，1ml/100g体重，共26天。给药第3天，于右后足垫皮内注射Freund’s完全佐剂0.1ml/只致炎，分别于致炎后2、18小时、第4天测量大鼠右后踝关节周长；于致炎后第8天开始每4天测量各组大鼠左、历后踝关节周长，并观查大鼠耳、尾部是否出现异常及关节变形等现象，测量时间均在给药后2小时。分别比较各时间点给药组与对照组之间的差异性，按下列公式计算各时间点肿胀值和抑制率。

肿胀值=致炎后踝关节周长-致炎前踝关节周长

抑制率（%）= ×100%

　　由表1结果可见，对照组在致炎后2小时开始肿胀，致炎后10天左右踝关节肿胀达高峰，20天以后逐渐消退，对侧踝关节致炎后第8天开始肿胀，并出现耳部红斑、尾部结节，前肢继发肿胀，壮骨蠲痹颗粒给药三天，在致炎后2小时开始起效，并在给药期间不同剂量组均出现不同程度的抑制作用，且可抑制对侧继发的肿胀，高、中剂量组作用明显。上术症状均较对照组明显减轻。

　　2）对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响^【1】  140—160g健康大鼠50只，按体重随机分为五组，每组10只，实验开始时，用自制软尺测定大鼠右踝关节周长（cm）为基础值，灌胃给与壮骨蠲痹颗粒12、6、3g/kg体重，通络开痹片0.16g/kg体重，对照组给与相同体积的蒸馏水，给药后30分钟，于每只大鼠右侧踝关节皮下注射1%角叉菜胶0.1ml，致炎后1、2、4、6小时分别各测一次踝关节周长，计算肿胀值和抑制率。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

表1  壮骨蠲痹颗粒对佐剂性足肿胀的影响（n=10）

与模型对照组相比*P ＜0.05  **p＜0.01，；（ ）内数字为抑制率，以下均同。

表2  壮骨蠲痹颗粒对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响（n=10）

注：与对照组相比较* P＜0.05  **P＜0.01

表2结果表示，三个剂量组对角叉菜胶性足肿胀均有不同程度的抑制作用，高、中剂量作用明显，抑制率达20%以上，作用持续6小时。

3）对巴豆油致小鼠耳肿胀的抑制作用^【2】  小鼠按体重随机分组，灌胃给药，对照组给予相同体积的蒸馏水。连续3天，每天一次，末次给药后1小时，以2%巴豆油0.05ml涂于左耳前后两面，右耳作对照，至炎后4小时将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的不锈钢冲子在同一部位分别冲下耳片，用电子天平称重。以左右耳片的重量差为肿胀值，以t检验，进行组间差异性比较。

表3  壮骨蠲痹颗粒对小鼠耳水肿的抑制作用

与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01

表3结果表明，壮骨蠲痹颗三个剂量组对巴豆油致小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用。

4）对大鼠棉球肉芽肿形成的影响^【3】  大鼠乙醚浅麻醉，在无菌条件下作腹部切口，将20mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下。术后随机分为五组，对照组，壮骨蠲痹颗粒高、中、低（12.0、6.0、3.0g/kg体重）三个剂量组，通络开痹片组（0.16g/kg），每组10只。手术当天开始给药，每天一次，1ml/100g体重，连续7天。第7天药后1小时将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织。于60°C烘箱内干燥12小时后称重，减去棉球重量，即为肉芽肿净重，进行统计学处理，比较各组间肉芽肿有无显著性差异。

表4 壮骨蠲痹颗料对大鼠棉球肉芽肿增生的影响（X±SD）

组别                       剂量               肉芽干重            抑制率

（g/kg）             （mg）             （%）

对照组                       --              78.80±12.35       

通络开痹片                  0.16             68.30±15.83*        13.32

壮骨蠲痹颗粒                12.0             62.75±17.00**        20.37

6.0             61.55±18.59**       21.89

3.0             63.80±16.58**       19.03

与对照组相比*P<0.05，**P<0.01

由表4结果可见，壮骨蠲痹颗粒三个剂量组对大鼠肉芽组织增生均有显著的抑制作用。

2.壮骨蠲痹颗粒镇痛作用

1)采用小鼠扭体法^【4】方法取18-22g小鼠，按体重随机分组，灌胃给药，药后1小时小鼠腹腔注射0.7%醋酸0.2ml/只，5分钟后观察15分钟内典型的扭体发生次数(伸展后肢,腹部收缩和扭曲身体),以扭体数进行统计学处理,并计算给药组扭亏为盈体次数的减少率。

         

抑制率（%）=

                        对照组平均扭体次数

表5  壮骨蠲痹颗粒对小鼠的镇痛作用（扭体法）（X±SD）

                剂量           鼠数         扭体数          抑制率 

组别

（g/Kg）        （只）         （次）          （%）

 

对照组                 —             10        30.4±8.62           —

通络开痹片           0.32             10        18.1±10.65        40.46

壮骨蠲痹颗粒         24.0             10        17.8±8.69**       44.08

12.0             10        17.8±10.58**      41.45

6.0              10         20.7±6.77*       31.91

注：与对照组相比*P<0.05，**P<0.01

表5结果表明，壮骨蠲痹颗粒三个剂量组均能明显降低小鼠因醋酸刺激引起扭体的发生频率，说明对化学性刺激引起的疼痛有明显的抑制作用。

2)小鼠热板法^【5】，取19-20g雌性小鼠，用热板测痛仪，测定小鼠自放入热板至出现舔足所需时间（秒）作为该鼠的痛阈值，凡小鼠舔足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者均弃之不用，将合格小鼠随机分为5组，给药，测定药后30、60、90、120分钟的痛阈值。以t检验进行统计学处理。

表6  壮骨蠲痹颗粒的镇痛作用（热板法）

剂量            鼠数         基础值                     药后不同时间痛阈值（秒）

组别          （g/kg）  （只）    （秒）       30分          60分        90分          120分

对照组           —       10    19.6±5.8     18.5±4.9    18.6±4.9     19.1±7.4     18.9±5.2

通络开痹片      0.32      10    19.3±4.4     25.0±6.0*    26.1±7.5*    26.3±7.2*    25.7±6.6*

壮骨蠲痹        24.0       10    19.2±5.1    26.2±8.0*    27.7±7.7 *   26.5±8.2*    24.8±7.0*

          12.0      10    19.5±5.1    25.1±8.9     26.0±9.4*    25.8±6.6*    23.3±6.2

           6.0      10    19.1±5.1    22.3±7.3     22.3±5.7     23.0±5.8     21.8±6.9

与对照组相比*P<0.05, **P<0.01

试验结果,采用小鼠热板法结果显示壮骨蠲痹颗粒高、中两个剂量组均有明显的镇痛作用，高剂量组作用可持续2小时。

　　以壮骨蠲痹颗粒24.0、12.0、6.0g生药/Kg灌胃给予小鼠，12.0、6.0、3.0g生药/Kg灌胃给予大鼠,通过试验证明,壮骨蠲痹颗粒具有：

　　1．抗炎作用  壮骨蠲痹颗粒能明显抑制由佐剂引起的足跖关节肿胀；明显减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀、抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀及大鼠棉球肉芽肿的形成。

　　2．镇痛作用  壮骨蠲痹颗粒对醋酸及热板刺激诱发的疼痛幸免有明显的抑制作。以上试验结果表明，壮骨蠲痹颗粒具有明显的抗炎、镇痛作用，为申报医院制剂提供了一定的药学基础。

 

 

郑伟达 郑伟鸿 郑东海

   

　　据世界卫生组织（WHO）统计，癌症患者30-50%有不同程度的疼痛，晚期癌症患者疼痛发生率高达70%。疼痛是癌症病人最严重、最痛苦的症状之一，有效的止痛治疗是世界卫生组织癌症综合规划四项重点课题之一，能有效减轻患者的痛苦，延长患者的生命，改善生存质量，也为癌症的治疗争取了时间和机会。我院从1995年7月至1997年12月应用壮骨蠲痹颗粒(痛立停)治疗癌症疼痛150例，取得较好的疗效。现将初步观察结果报告如下：

　　一般资料：性别：男103例，女47例，男女比例为2.19:1。年龄组：1-20岁3例，21--40岁11例，41 --60岁53例，61岁以上83例。病种：肺癌27例、肝癌27例，胃癌24例，食道癌19例，乳腺癌18例，子宫颈癌11例、直肠癌9例，鼻咽癌8例，骨肉瘤5例，胰腺癌2例。

病例选择标准：全部病例均经县级以上医院以、CT、B超或病理检查所确诊，临床上以疼痛为主要症状。

　　所有病例均用壮骨蠲痹颗粒（痛立停）治疗。用法：壮骨蠲痹颗粒（痛立停）每袋10克。每次服1袋，1天3次，治疗时间根据病情而定，1个疗程为1个月。在服用壮骨蠲痹颗粒（痛立停）期间停用其它止痛药。

　　疗效评定标准：采用根据主诉疼痛程度分级法（VRS）结合疼痛数字分级法（NRS）由经治医师在用药前和投药后0.5、1、2、4、6小时根据患者的主诉观察疼痛减轻程度：（1）显效：疼痛减轻2度以上者；（2）有效：疼痛减轻1 度以上者；（3）无效：疼痛减轻，但疗程中又恢复至原有程度 ，或疼痛未减轻甚至加重。

　　治疗结果：31例显效，占疼痛例数的20.67%；108例有效，占疼痛例数的72%；11例无效，占疼痛例数的7.33%。

　　典型病例：林某某，女，68岁。患者1995年11月因直肠癌在某医院行直肠癌根治术，术后化疗1次。1996年4月起全身疼痛，以腰部为甚，转动困难，卧床不起。经原医院复查，诊为直肠癌骨转移，后请郑伟达教授治疗。郑教授诊后认为疼痛为VRS中度，NRS为6级。给予壮骨蠲痹颗粒（痛立停）每次10克，每日3次。两天后即感觉疼痛减轻至 VRS轻度，NRS 3级，连续服药两个月，全身疼痛大减，仅为NRE 1级，活动自如，生活能自理。

　　讨论：目前，癌症患者的止痛治疗一般采用非吗啡类、弱吗啡类、强吗啡类的三阶梯用药法。其中非吗啡类镇痛作用较弱，只能用于早期和轻微疼痛的患者。吗啡类药物具有成瘾性，在使用、保管上都有严格的规定，难以广泛应用。因此，用纯天然、无成瘾性的中药研制强效镇痛药，具有重大的理论和临床意义。本品由木瓜、桑寄生、独活、白芍、防己等十二味中药组成，具有驱风祛湿、通痹止痛、舒筋活络、益肝补肾的作用,用于癌症止痛，有效率达92.67％，其疗效是很显著的，一般在服药4小时后就会产生止痛效果。另据临床观察，本品对关节痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。

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