卵巢肿瘤是妇科常见肿瘤,肿瘤的种类之多,居全身器官之首,可发生于任何年龄,但多发生于生育期,卵巢良性肿瘤的2/3发生于20~44岁,2/3以上的恶性肿瘤则见于40~65岁。
由于卵巢肿瘤深藏于盆腔,无法直接窥视,而且早期无症状,又缺乏较好的早期诊断及鉴别的方法,以致确诊时约60%~70%的卵巢肿瘤患者已到晚期。故近20年来卵巢癌的5年生存率仍仅25%~30%,死亡率超过宫颈癌与宫体癌之和,为妇科肿瘤中威胁最大的疾患。
卵巢肿瘤的病因仍在探讨之中,目前最受重视的是环境和内分泌在卵巢肿瘤致病因素中的影响。据流行病学调查,一些西方国家的发病率(15.1~9/10万)较我国及日本的发病率(0.8~1.9/10万)要高3~7倍,因而提示:环境因素在卵巢癌的病因中作用较大。美国黑人卵巢癌的发病率低于白人(10.3/10万:13.3/10万),提示上层社会妇女的卵巢癌危险性比低层社会妇女要高,前者为后者的1.7倍。
卵巢癌多发于未产未育妇女,这可能与妊娠或生育期的某些因素能预防卵巢癌有关,也可能与每月排卵导致卵巢表面反复损伤有关。在儿童和性腺发育不全的妇女中上皮性卵巢肿瘤罕见,而在修女和独身妇女中,其发病率增加,这也证明反复排卵与人类卵巢癌的发生关系密切。卵巢癌在更年期和绝经后发病率增高,也证明内分泌功能与卵巢癌的发生有关系。
卵巢肿瘤,中医学早有记载。如《灵枢·水胀》篇云:“寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得营,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生。其始生也,大如鸡卵,稍以益大,至其成,如怀子之状。久者离岁,按之则坚,推之则移,月事以时下,此其候也。”《景岳全书·妇女规》云:“瘀血留滞作症,惟妇人有之,其证则或由经期,或由产后,凡内伤生冷,或外受风寒,或喜怒伤肝,气逆而血留,或忧思伤脾,气虚而血滞,或积劳积弱,气弱而不行,总由血动之时,余血未净,而一有所逆,则留滞日积,而渐以成症矣。”本病属于祖国医学“癥瘕”、“积聚”等范畴。
【临床表现】
1.症状
1)下腹不适感:常为卵巢良、恶性肿瘤的最初症状,有时为盆腔或下腹坠胀感。可能为肿瘤移动时牵扯其蒂及骨盆漏斗韧带所致。消化不良、恶心及上腹隐约不适等,可为卵巢恶性肿瘤的常见症状,但常被患者及医生疏忽。
2)腹部肿块:卵巢良性肿瘤多从下腥一侧向上生长,呈球形,多可移动。肿块可为卵巢良性肿瘤患者的唯一表现,即使在卵巢恶性肿瘤早期也会出现腹水。因此,腹部可出现肿块或无肿块,但均可有腹部膨胀的现象。
3)压迫症状:巨大的卵巢良性肿瘤以及恶性肿瘤及大量腹水均可引起压迫症状,例如:压迫横隔引起呼吸困难、心慌;由于腹腔内压增加,影响下肢静脉回流,可引起腹壁及两下肢水肿;固定于盆腔的恶性肿瘤压迫髂静脉,往往引起一侧下肢水肿;膀胱受压时可引起尿频、排尿困难、尿潴留;若肿瘤向腹膜后生长,甚至可压迫输尿管,引起狭窄、肾盂积水;嵌顿于子宫直肠陷凹的肿瘤可压迫直肠引起下坠感及大便不畅等。
4)疼痛:良性卵巢肿瘤如无并发症,极少疼痛。出现腹痛尤其突然发生者,多系卵巢肿瘤蒂扭转所致,偶为肿瘤破裂、出血或/及感染。恶性肿瘤由于浸润,压迫邻近脏器,可引起腹痛、腰痛、腿痛等。
5)月经紊乱及内分泌症状:除具内分泌功能的卵巢肿瘤外,一般卵巢肿瘤不引起月经紊乱,甚至不影响受孕,但恶性肿瘤若严重破坏双侧卵巢组织时,可引起月经紊乱或闭经。具有内分泌功能的卵巢肿瘤,由于发生的时期不同,可引起性早熟、月经紊乱、不孕、绝经后出血等,甚至出现男性化表现。阴道流血除与卵巢肿瘤本身有关外,还常与伴有子宫内膜的病变有关。
2.体征
1)腹部肿块:多数卵巢良性肿瘤病人就诊时可于腹部触及肿块,大小不等,常如拳头至儿头大小。呈球形,能自盆腔推至腹腔,如愈向上推移,患者愈有下腹牵扯感。肿瘤较大时腹部可隆起,瘤体区叩诊浊音,腹部两侧及腰肋角区叩诊鼓音(系肠管被推向腹部侧面所致)。恶性肿瘤患者除可于腹部触及不规则肿块外,常有腹水现象。卵巢良性肿瘤在妇科检查时多为子宫一侧的囊性或半囊性球形肿块,表面光滑可活动,与子宫不粘连。若瘤体很大时,瘤体在腹部虽界限不清,但在阴道后穹隆有胀满感,可能触及肿瘤下界。卵巢恶性肿瘤多为双侧、实质性、不规则包块,与周围组织固定,于后穹隆触及固定的结节。卵巢的转移性癌也常为双侧、实质性、分叶状、可活动的中等大小肿块。
2)腹水征:腹水的存在常为恶性肿瘤的特征,且常为血性。但有些卵巢良性肿瘤的纤维瘤等偶可合并腹水,甚至胸水,即麦格氏征,这种腹水于手术切除肿瘤后可自然消失。
3)内分泌方面:如多毛、阴蒂肥大等男性体征多见于男性母细胞瘤;性早熟体征多见于性腺间质细胞瘤,甚至其他卵巢瘤。
4)其他:卵巢恶性肿瘤有远处转移者可出现相应体征,如锁骨上、腋下及腹股沟表浅淋巴结肿大,尤其是左锁骨上淋巴结,以及肺实质或胸膜受累的体征。患者常有贫血、衰弱、消瘦等恶病质表现。卵巢转移肿瘤可有原发瘤灶的现象,但也有的原发病灶反较不明显。
3.理化检查
1)超声波检查:超声检查是应用回波反射的原理,根据超声通过不同组织界而所产生的不同反射来判断病变的物理性状。目前常用的有B型超声及彩色多普勒。
一般来说,卵巢良性肿瘤多为囊性、壁薄、单房或多房。超声显示为液性暗区,包膜光环清楚,后壁反射增强;多房囊肿的液性暗区内见薄而规则的间隔。如为实质性,则肿瘤区回声规则均匀。卵巢恶性肿瘤多为混合性或实性,由于肿瘤生长迅速,常伴有出血、坏死及变性,以致肿瘤内部界面复杂,超声显示肿瘤区回声杂乱,边界多不规则。如包块为混合性,则包膜光环模糊,轮廓不清,间隔较厚,一般在3mm以上,间隔和囊壁上见结节样实性暗区突入囊腔;包块多固定,或伴有腹水。据文献报道,用超声鉴别肿瘤为良性或恶性,其符合率可达52%~80%。近年来国内外学者报道采用彩色多普勒超声可使良性、恶性肿瘤的诊断准确率提高至90%以上。但超声检查仍有其局限性,对直径<1cm的实性肿瘤与局部恶变的小结节仍不能作出诊断;而且卵巢肿瘤种类繁多,不可能用超声检查对病理类型作出明显确切的诊断。
2)细胞学检查:恶性肿瘤的侵袭力强,即使肿瘤局限在卵巢,肿瘤细胞可能已侵犯肿瘤包膜或向包膜表面生长。又因肿瘤细胞相互之间粘着力低,容易脱落,因而若经阴道后穹隆吸取子宫直肠陷窝内积聚的液体进行细胞学检查,常能发现脱落的肿瘤细胞。如抽吸未获液体,可经穿刺针向腹腔注射生理盐水200m1,然后再回抽,将吸出的腹水离心后检查,阳性率更高。在临床上,此法常用于对卵巢癌的早期诊断、腹水的鉴别诊断与卵巢癌的后期随访。
近年来对疑有恶性肿瘤的盆腔包块,常采用细长针经阴道穹隆直接穿刺包块,抽吸包块组织行细胞学检查,以助诊断。如包块位置较高紧贴腹壁时,可以腹壁穿刺。细针穿刺吸取的标本其细胞形态特征清晰,而且获得的细胞较腹水中脱落的细胞多,易于观察辨认,确诊率可达90%以上。确诊率的高低与抽吸标本的方法直接相关。操作时当穿刺针刺入包块后,应保持负压,向不同方向与深度抽吸,扩大取材范围,使标本尽可能反映肿瘤的全貌。
至于细针穿刺是否会导致肿瘤经针孔转移的问题,颇受人们的关注。一般认为此种可能性极小。有学者对术中及对离体卵巢囊肿行细胞观察,发现囊液不断经小孔漏出,因而提出对活动的囊性包块不宜行细针穿刺,也有人认为:细针穿刺后,如能在两周内手术及/或化疗,并不增加恶性肿瘤的扩散危险。
3)电子计算机断层扫描摄影(CT):检查的顺序是从肺部到盆底,能测定病变的全部范围,有助于确定卵巢癌的期别及发现复发和/或转移癌灶。
4)淋巴造影:近年来应用淋巴道影响帮助确定卵巢癌的淋巴结受累。国外报道30%~50%卵巢癌患者有主动脉和盆腔淋巴结转移等,有学者报道经腹探查为Ⅰ-ⅠⅠ期的卵巢癌患者中,12%淋巴造影显示主动脉和盆腔淋巴结受累。
5)免疫学诊断
(1)癌胚抗原(CEA):据报道58%的III期卵巢癌均有CEA滴度升高,卵巢粘液性囊腺癌患者的血清和囊液中CEA水平最高>5μg/ml。电镜检查表明粘液性囊腺癌细胞超微结构与结肠癌细胞类似,但CEA并非特异性抗原,某些其他器官恶性肿瘤及良性病变也可出现CEA阳性。
(2)甲胎蛋白(AFP):临床研究表明卵巢卵黄囊瘤患者血清AFP值持续升高。有学者通过对比瘤免疫组织化学研究证明,AFP存在于细胞浆颗粒和细胞外的透明小体中,后者可能就是瘤细胞合成的AFP的堆积。手术切除肿瘤后,血清AFP值迅速下降,肿瘤复发时,在未出现明显的临床病变前,AFP值即升高>20μg/ml。因此AFP是卵黄囊瘤诊断和治疗监护的重要指标。
(3)绒毛膜促性腺激素(hCG):测定患者血清中hCG-β亚单位可帮助诊断卵绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的生殖细胞肿瘤,并可精确反映瘤细胞的数量,故也可作为观察抗癌治疗效果的指标。
(4)肿瘤相关抗原(TAA):国外报道已发现人类卵巢癌存在肿瘤相关抗原,这是存在于肿瘤细胞膜上的一种表面膜蛋白,特别是浆液性和粘液性囊腺癌中,而在正常卵巢组织,良性卵巢肿瘤均为阳性。
近年血清CA125(上皮性卵巢癌的单克隆抗体)、CA19-9(结肠、直肠癌的单克癌抗体)已被用于监测卵巢癌患者。目前认为此等单克隆抗体极有助于诊断及随诊卵巢癌患者。
(5)血清紫色反应:血清紫色反应中的显色物质目前还在研究中,已有资料证明,恶性肿瘤细胞膜上的糖蛋白合成大量增加,癌症患者的血清中糖蛋白的含量也显著增高。卵巢癌中阳性率约83%;而健康人和良性肿瘤为阴性,但有一些有严重创伤、感染的患者和结核患者的血清紫色反应也升高,应注意。
6)生物化学检查
(1)胎盘碱性磷酸酶(AKP):AKP同I酶值在卵巢癌患者的血清和腹水中升高。在腹内病变呈进行性扩散者有腹水中此酶含量升高更明显。
(2)其他常用的生化指标:乳酸脱氢酶、尿素氮、胆固醇、总蛋白和总胆红素等。卵巢癌患者的血清和腹水中的上述指标均升高。另外,血清纤维蛋白降解产物及其他血清酶的升高,对诊断卵巢癌也有一定价值。
7)腹腔镜检查
通过腹腔镜可直观盆腔内脏器,确定病变部位、性质等。因此可将盆腔子宫内膜异位症、带蒂的子宫肌瘤、结核性腹膜炎等与卵巢癌鉴别。也可吸取腹水行细胞学检查。若无腹水时,可通过腹腔镜灌注生理盐水,然后抽取腹水冲洗液进行细胞学检查。通过腹腔镜亦可对盆腹腔包块或腹膜种植结节取样活检,以获取可靠的组织学依据,但对卵巢囊性肿瘤不应活检,以免囊液渗漏腹腔。对横膈、肝、网膜及腹膜表面的直接观察,可助于评价卵巢癌的扩散。
【诊断要点】
1.年龄:卵巢癌最多见于绝经期前、后的妇女,60%发生于40~66岁,20%发生于60岁以后。浆液性卵巢肿瘤多发生于30~40岁的妇女;粘液性卵巢肿瘤多发生于30~50岁的妇女;畸胎瘤好发于儿童和青年,50岁后罕见。目前卵巢肿瘤的发病年龄有年轻化的趋势,其原因有待于研究。
2.病史:卵巢肿瘤不论良性、恶性,早期少有症状,一旦出现腹痛、下腹包块甚至腹水等,多属于良性肿瘤有并发症或恶性肿瘤的晚期。食欲不振、消化不良、腹胀、腹部不适等也许是较早的症状,但常被患者和医师所忽视或误为消化道病变。良性卵巢肿瘤一旦出现急性腹痛,常为伴发瘤蒂扭转、瘤破裂或继发感染所致。当肿瘤继续生长、牵拉、压迫和浸润邻近脏器时,也可产生疼痛;当邻近脏器受累严重时,更可出现腹部不适及大小便刺激症状等,甚至出现输尿管梗阻。
3.体征:胸部检查可发现胸水、肺实质转移的体征:腹部检查可触及包块,可有触痛和腹水征。有大量腹水存在时,应注意与巨大卵巢肿瘤进行鉴别;应常规检查周身淋巴结,触及左锁骨上窝淋巴结肿大,可能是卵巢癌的最早体征,也应注意腋下、腹股沟等处表浅淋巴结的肿大;主动脉淋巴结受累引起输尿管梗阻时,相应部位可出现明显的触痛;晚期卵巢癌者,尚可出现其他远处转移病变的相应体征。
妇科检查:双合诊或三合诊时,应对子宫的大小、位置、活动度等以及附件包块的位置、大小、质地、形态、活动度、有无触痛及其与周围脏器的关系作出评价。卵巢癌者直肠阴道检查常可发现子宫直肠陷凹的种植结节或实质性、不规则的固定肿块;也可发现宫骶韧带和宫旁的结节或增厚。约1/3的患者初诊时被发现盆腔结节或冰冻骨盆。直肠阴道检查疑直肠受累时,应进行粪便潜血检验以及乙状结肠镜检、钡剂灌肠检查。生育期年龄患者子宫直肠陷凹与宫骶韧带处的结节有触痛时,可通过腹腔镜甚至剖腹探查来确诊或排除卵巢癌。发现附件为实质性或不规则肿块与邻近器官固定时,应疑为卵巢癌,常双侧受累,尤其原有良性卵巢肿瘤病史,近来生长迅速,检查发现肿瘤软硬不一,性状改变,应考虑为恶变。
生育期卵巢肿大多为卵巢功能性囊肿,大多数能在1~2个月经周期自然消退。30岁以下患者中,90%的卵巢瘤属实性;幼女、少女的盆腔包块提示恶性;绝经期前后的卵巢肿瘤,约1/3属恶性。绝经后卵巢皮质进行性萎缩伴透明性变及致密纤维化,而应出现功能性囊肿或生理性肿大。因此,一旦触及卵巢囊性或实质性肿大,应疑为卵巢癌。
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