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结肠癌中的p53-APC-β连环蛋白信号通路
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2006-9-14 16:07:05
众所周知,结肠癌的致病基因――APC基因是美国科学家Raymond White教授在十年前发现的。近日,Matsumani等人在5月25日版的美国《分子细胞》杂志上发表的一篇研究报告称,他们发现了一条由p53基因、APC基因以及一种细胞骨架蛋白组成的信号通路,该信号通路调控着人体细胞的生长周期。
以前发现APC分子通过一条独立的、不依赖p53的途径调节β连环蛋白的表达,但本项研究中发现了一个称为p53介导的细胞周期停滞与肿瘤抑制调节分子的新蛋白分子,该分子能与APC相互作用。
另一方面,已知β连环蛋白(β-catenin)是细胞生长的激活分子,因此研究人员推断APC可能参与了p53通过降解β连环蛋白而实现的对细胞周期的调控作用。
研究发现,p53基因(一种抑癌基因)以一种APC分子依赖的方式来降低一种细胞骨架蛋白――β连环蛋白在人体细胞内的含量。当这条信号通路发生紊乱时,大量出现的β连环蛋白会导致人体细胞生长周期的失控,细胞遂大量无限增殖,进而引发各种癌症。
业已证实,β连环蛋白在硬纤维瘤、肝细胞癌、肾癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、卵巢癌以及胰腺癌等多种癌症的发生中均起着重要的作用。
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