尽管有手术、放疗和化疗等综合治疗手段，在过去20多年中恶性脑胶质瘤的预后无明显改善，人们正寄希望于新型治疗方法。
　　免疫治疗通过激发和补充机体的抗肿瘤免疫能力来杀灭肿瘤细胞，具有特异性强、毒副反应轻和长期记忆等特点，是一种较理想的治疗策略，已在黑色素瘤、肾癌和大肠癌取得肯定的疗效。从理论上讲,正常脑组织既不表达MHC分子,又藉血-脑屏障与血循环相隔，是免疫豁免区，加上脑胶质瘤细胞表达免疫抑制因子，如TGF-β、PGE2、IL-10、IL－6、IL－8、VEGF等，一般认为免疫治疗难以奏效[1][2]。但近年来逐步有证据提示中枢神经系统并非免疫豁免区，先是发现在中枢神经系统内存在T淋巴细胞，随后观察到脑脊液和淋巴系统有交通，最近还发现小胶质细胞（microglia）能递呈抗原，这些发现为脑肿瘤的免疫治疗提供了理论基础[3][4][5]。
　　免疫治疗分为：1）非特异免疫治疗，如各种生长因子。2）过继性特异性免疫治疗，如LAK细胞、TIL细胞、细胞毒抗体等。3）主动特异性免疫治疗，如自体肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗等。过去的经验表明：IL-2、IFN等细胞因子和LAK细胞对脑胶质瘤无肯定的治疗作用，但特异性免疫治疗出现可喜苗头。
　　1．肿瘤细胞疫苗：
　　经放射线灭活的肿瘤细胞能诱导机体产生抗肿瘤免疫，称为肿瘤细胞疫苗。激活人体特异性免疫需要满足3种信号：1）抗原-MHC分子复合物（第1信号），2）免疫共刺激分子（第2信号），如B7等，3）刺激淋巴细胞扩增的因子（第3信号），如IL-2、IFN等。肿瘤疫苗模仿上述抗原递呈机理，从而激发机体抗肿瘤免疫。灭活的肿瘤细胞在体内、体外均不能增殖，在经历短时间细胞周期停滞后走向凋亡。接种灭活的肿瘤细胞后，真皮内的树突状细胞摄取正在凋亡的肿瘤细胞，加工肿瘤抗原成8－10个氨基酸的短肽，使之在内质网内与HLAI类分子相结合，然后递呈于细胞表面，激发CD8＋CTL细胞，产生抗肿瘤免疫。由于外来抗原本应与HLAII分子结合，激发体液免疫，上述肿瘤疫苗的抗原递呈机制又称交叉递呈（crosspresentation）[6]。与异体肿瘤细胞疫苗相比，自体肿瘤细胞疫苗（autologoustumorvaccine,ATV）拥有个体特异的肿瘤抗原和HLA分子，比异体肿瘤细胞疫苗安全、有效。自体肿瘤细胞的免疫原性弱，一般在制备自体肿瘤细胞疫苗时添加免疫佐剂，如福氏佐剂、病毒、细菌、细胞因子等，也可用分子克隆的策略将上述3类信号分子转染肿瘤细胞。Schirrmacher[7]报告鸡新城疫病毒（Newcastlediseasevirus,NDV）修饰的自体肿瘤细胞疫苗瘤苗(ATV-NDV)对恶性胶质瘤有一定的效果。其方法为自体肿瘤细胞经短期培养后再制备ATV-NDV，在病人辅助放疗结束后3周开始免疫治疗，共免疫8次，前4次免疫每3周一次，后4次免疫为每4周一次。平均随访19.5月，到术后24月时，对照组11例全部复发，其中6例死亡，而22例受试病人有6例复发，其中2例死亡。受试组的中位稳定时间达12.5月，而对照组为9.8月。
　　考虑到胶质瘤细胞的抗原性低于一般的实体瘤，而且很难获得足够数量的自体肿瘤细胞（108细胞，相当于直径1cm的肿瘤组织），现在倾向于主动免疫和过继性免疫治疗联合应用。Plautz[8]报告短期培养自体恶性胶质瘤细胞，待获得足够数量肿瘤细胞后制备成自体瘤苗，辅以GM-CSF，接种自体瘤苗于股内侧。接种后8－10天切除肿大的腹股沟淋巴结，将淋巴结制成单细胞悬液，经TL-2刺激后回输LAK细胞。6例ＩＶ级胶质瘤2例PR，4例III级胶质瘤2例PR，结果令人鼓舞。Wood[9]报告11例复发的恶性胶质瘤（III/IV级）再次手术后辅助BCG修饰的自体肿瘤细胞疫苗（ATV-BCG）和CD3AK治疗，2例无瘤生存4年以上，1例PR，但未能延长生存时间，其余的无反应。Sloan[10]用GM-CSF修饰的自体肿瘤细胞疫苗（ATV-GM-CSF）接种2次，间隔2周，第2次接种后3周左右输注CD3AK细胞1次。到输注CD3AK细胞时19例恶性胶质瘤病人中1例CR，7例PR，其余为SD。到术后3月时，2例PD，12例SD，5例有改善，中位生存时间达12月。
　　2．树突状细胞疫苗：树突状细胞（dendriticcell,DC）是专业抗原递呈细胞（antigen-presentingcell,APC），表达上述3种信号分子，能有效地将肿瘤抗原递呈到T淋巴细胞。荷载DC细胞的抗原既可以是肿瘤细胞，也可以是HLA限制的CTL表位（8－10个氨基酸的短肽），还可以是编码肿瘤抗原的基因。由于DC细胞疫苗可以不依赖于新鲜肿瘤细胞，又有较高的抗原递呈效率，正成为新一代肿瘤疫苗的代表[11]。Yu[12]报告从短期体外培养的自体恶性胶质瘤细胞制备肿瘤抗原，将抗原荷载DC细胞，每2周免疫病人1次，共接种3次。在7例恶性胶质瘤病人中，不仅在4例病人的外周血观察到CTL活性增强，更重要的是在4例因复发而再次手术的病人中，在2例肿瘤组织内观察到大量CTL细胞和“记忆”淋巴细胞，再次证明T淋巴细胞能通过血－脑屏障。治疗组（7例）的中位生存时间为455天，历史对照（42例）为257天。DC细胞疫苗的副作用轻微，7例病人中1例有軽度发热，1例有一过性全身淋巴结肿大。
　　3．细胞毒抗体：抗肿瘤免疫以细胞免疫为主，体液免疫为辅。近年研究发现，单克隆抗体除可用于导向治疗外，单克隆抗体对实体瘤也有治疗作用。单克隆抗体能直接诱导肿瘤细胞凋亡，也能阻断肿瘤细胞表面的生长因子受体，降低细胞的生存能力，而抗体诱导ADCC和激活补体的作用可能是次要的。抗erb－B-2的单抗Herceptin是这类抗体的代表。胶质细胞在胚胎发生学上与黑色素细胞同源，某些用于黑色素瘤的单抗也在试用于恶性胶质瘤，如抗Tenascin、抗gangliosides和抗EGFR的抗体[13]。
　　综上所述，恶性胶质瘤的免疫治疗尚处于I/II期临床研究阶段。I期临床试验不仅证明免疫治疗的毒副反应轻微，而且证明激活的T淋巴细胞能通过血－脑屏障，进入中枢神经系统。I期临床试验的结果也提示主动特异性细胞免疫能改善恶性胶质瘤病人的预后，可能是一种有效的辅助治疗方法。