对肿瘤的免疫治疗即生物治疗或生物反应调节剂(BRM)的应用,是肿瘤治疗庞大的理想计划中的一部分.这些制剂可通过下述一种或几种机制起作用：(1)通过增加效应细胞的数目或产生一种或几种可溶性介质(如细胞因子)来刺激机体(宿主)抗肿瘤的效应；(2)降低机体(宿主)抑制性机制；(3)改变肿瘤细胞使其增强免疫原性或通过免疫学处理使其易受损伤；(4)增强机体(宿主)对细胞毒或放射治疗的耐受性(如使用粒细胞-集落刺激因子或其他造血因子刺激骨髓功能).前三种机制被认为属于免疫治疗.已知的BRM可能具有免疫学和非免疫学效应即干扰素-α可增强肿瘤细胞上TAA的表达,并可增加NK细胞的活性.也可通过非免疫机制直接抑制肿瘤细胞增殖.
被动性细胞免疫治疗
将被激活的特异性效应细胞直接输入患者,但在体内这些细胞不被诱导或扩增,这种疗法称为被动性细胞免疫治疗.早期的研究是将病人淋巴细胞在体外经IL-2(T细胞生长因子)处理扩增后,重新输入病人体内,这些细胞称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞).有时,这些细胞首先用一种淋巴细胞致裂原PHA处理,以扩增各种外周淋巴细胞.这种疗法是经肿瘤移植物免疫后在肿瘤患者之间相互交叉输注同种异基因淋巴细胞研究工作的延展.纯化的重组IL-2的大量制备增加了LAK细胞技术应用的可行性.该疗法在一些恶性黑色素瘤和肾癌病人见到客观疗效.
由于在输入LAK细胞后静注IL-2具有明显的毒性作用,因而该疗法仍在改进.一种方法是分离与扩增侵入体内肿瘤的淋巴细胞群即肿瘤浸润淋巴细胞(TIL).TIL的输入可减少IL-2的用量,然而仍具有相当的或更强的抗肿瘤作用.
另一方法是同时使用干扰素,干扰素可增强肿瘤细胞表面MHC抗原和TAA的表达,从而增强输入的效应细胞对肿瘤细胞的杀伤,然而缓解者并不常见.
被动性体液免疫治疗
运用抗肿瘤抗体作为一种被动免疫治疗(与主动刺激宿主免疫系统相反)方法,至少已经有100年历史.由于杂交瘤技术可在体外检测和能制备大量特异性抗多种多样动物和人类肿瘤的单克隆抗体,从而增加了本项技术进入人类免疫治疗的可能性.
抗淋巴细胞血清已应用于慢性淋巴细胞白血病和T与B细胞淋巴瘤,可暂时减少淋巴细胞数量或淋巴结的大小.有些研究指出应用抗与恶性黑色素瘤和淋巴瘤相关的各种抗原的鼠类单抗有显著效应.目前使用\"人类的单克隆抗体\"以避免病人对鼠免疫球蛋白的免疫反应.
另一种方法是将抗肿瘤单抗与毒素(如蓖麻蛋白,白喉毒素)或与同位素连接,使单克隆抗体把这些毒素专一地带至肿瘤细胞.目前有一种运用细胞与体液机制的新方法,制备一种双特异性抗体,即一种与肿瘤细胞起反应的抗体,连接第二种与细胞毒效应细胞起反应的抗体,激发细胞毒细胞更特异地杀伤肿瘤细胞.
主动特异性免疫治疗
在负荷肿瘤的宿主,设计出能诱导治疗性细胞免疫的方法比被动免疫治疗方法更具有前途.要诱导一个不发生效应的宿主的免疫性,首先需要一种特殊操作去提呈肿瘤抗原给宿主效应细胞.可使用完整的肿瘤细胞,明确的肿瘤抗原或一般的免疫刺激剂.
自体肿瘤细胞(取自患者(宿主))经过照射及神经氨酸酶处理,连接半抗原或者与体外长期培养的细胞株杂交,这已在肾癌,恶性黑色素瘤和其他一些恶性肿瘤病人中应用.晚近,运用遗传上修正的肿瘤细胞产生免疫刺激因子(包括细胞因子GM-CSF或IL-2；共刺激分子如B7-1和同种异基因MHCⅠ类分子)的方法,在动物实验已取得成功而临床试验正在评估.
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